新冠核查|辉瑞疫苗对亚裔有效率不到75%?

2020-12-23

随着美国陆续批准辉瑞/BioNTech和Moderna两款新冠疫苗以及首批辉瑞疫苗抵达新加坡,有关辉瑞疫苗对亚裔的有效率问题再度成为关注热点。

经核查,辉瑞新冠疫苗的三期临床数据确实显示其对亚裔的有效率为74.4%,与整体有效率95%有差距,但试验中亚裔参试者的数量很有限。

Moderna疫苗的三期临床试验数据显示其对亚裔有效性达100%,但因为样本数量和临床试验的设计参数不同,现有数据并不能证明辉瑞疫苗和Moderna疫苗哪个对亚裔更有效。

背景

美国已经批准辉瑞/BioNTechModerna两款新冠疫苗,在部分人群中的接种工作也已展开。

1221日晚,一批辉瑞疫苗经由比利时抵达新加坡樟宜机场,成为首批抵达亚洲的辉瑞疫苗。

简体中文社交网络上流传对辉瑞疫苗对亚裔有效率不足的担心:

核查

1辉瑞新冠疫苗对亚裔有效率不到75%”的说法从何而来?

20201210日,美国食品药品管理局(FDA)在其网站上公布了美国辉瑞公司(Pfizer)和德国生物科技公司BioNTech合作的BNT162B2 新冠疫苗的三期临床试验数据

共约44000人参与了临床试验,参试者对疫苗耐受性良好,疫苗对新冠病毒的有效率达到95%

数据显示,参试者中亚裔(包括印度裔)占4.4%。其中疫苗组796人,1人感染;安慰剂组808人,4人感染。

根据美国疾病控制与预防中心(CDC官网信息,疫苗有效率的计算公式为: (安慰剂组感染率-疫苗组感染率) / 安慰剂组感染率 x100%

由此计算辉瑞疫苗在亚裔中的有效率: 疫苗组感染率为0.00126796人中1人感染),安慰剂组感染率为0.00495808人中4人感染),则疫苗有效率为:(0.00495-0.00126) / 0.00495 x 100% = 74.4%

FDA的数据也显示:疫苗有效率在亚裔中为74.4%95%置信区间-158.7, 99.5):

2020年4月,世卫组织同意疫苗为暴露在高风险中的人群提供6个月内50%的保护效率即可,加速了疫苗的临床试验和上市批准。

FDA也给新冠疫苗的审批设置了50%有效性的门槛:参与者必须能够证明受试者组接种疫苗后,在降低感染和疾病风险方面,效果至少要好于安慰剂组50%

作为对照,普通流感疫苗的有效性在70%左右。

而世卫组织称,目前没有任何一种疫苗是100%有效的。

274.4%的亚裔有效率可靠吗?

如前所述,亚裔仅占参试者总人数的4.4%,其中疫苗组只有796人,安慰剂组808人。

数据显示,74.4%有效率的95%置信区间(95% CI)为(-158.7, 99.5)。这是一个统计学的概念,可以理解为,真实的有效率大概会在-158.7%99.5%之间浮动。也就是说,74.4%的有效率可能会和真实有效率相差甚远。

举例来说,假设亚裔疫苗组感染人数由1变为0,根据计算公式,疫苗有效率就会变为100%;假设疫苗组感染人数由1变为2,疫苗有效率就会变为49.2%

可见,极小的感染人数的变化就会造成疫苗有效率的显著变化,这是由于样本量小造成的。

辉瑞随后在正式发表于《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上的文章中,将亚裔和其它少数族裔的数据合并:

合并后,疫苗有效率变为89.3%95%置信区间为(22.6, 99.8),有效率和数据可靠性都得到提高。

2020年11月底,麻省理工学院计算机科学与人工智能实验室(CSAIL)的研究人员发现,疫苗的有效性可能会因人的种族而有所不同,并呼吁疫苗实验应该在具有不同遗传背景的人群中进行。

研究人员使用人工智能和机器学习来研究与Moderna和辉瑞类似的疫苗,发现近10%的亚裔试验参与者对疫苗没有强烈反应,而没有强烈反应的白人试验参与者只有不到0.5%(参与者自我报告了他们的种族)。

显然还有许多其他因素需要考虑,但我们的初步结果表明,平均而言,黑人或亚洲血统的人可能会略微增加疫苗无效的风险。论文作者之一、麻省理工学院教授David Gifford说。

他呼吁:我们的工作表明,临床试验需要在研究设计中仔细考虑参与者的种族比例,以确保能在适当的人群中来测试疫苗的效果。

辉瑞发表在《新英格兰医学杂志》上的论文显示,辉瑞的三期临床试验在全球152个临床试验点进行,其中130个在美国,其余22个试验点分布在德国、土耳其、南非、巴西和阿根廷。

辉瑞公司发言人在发给印度商业媒体Mint的一份声明中表示,该公司在三期临床试验研究中的样本具有种族和民族的多样性,约42%的全球参与者和30%的美国参与者具有种族和民族多样性背景。

疗效在不同年龄、性别、种族和民族的人口中是一致的。在65岁以上的成年人中,观察到的疗效超过94%发言人说。

3Moderna疫苗比辉瑞疫苗对亚裔更有效吗?

20201217日,美国食品药品管理局在其网站上公布了Moderna公司研发的mRNA-1273新冠疫苗的三期临床试验数据。共约30400人参与了临床试验。疫苗对新冠病毒的有效率达到94.1%

数据显示,参试者中亚裔仅占4.7%。其中疫苗组616人,0人感染;安慰剂组684人,3人感染。疫苗有效率在亚裔中为100%

但是,很难据此认为,Moderna疫苗比辉瑞疫苗对亚裔更有效。

除了样本量太小外,两组临床试验的设计参数不同,也可导致统计结果的不同。

比如,辉瑞疫苗从第二剂疫苗注射完7天后即开始统计新冠阳性,而Moderna疫苗从第二剂注射完14天后才开始统计新冠阳性。因此,两组临床试验的数据的直接横向对比并不具有说服力。

辉瑞疫苗主要疗效终点(Primary Efficacy Endpoint)定义:

Moderna疫苗主要疗效终点定义:

结论

辉瑞新冠疫苗的三期临床数据确实显示其对亚裔的有效率为74.4%,但亚裔参试者的数量很有限。

Moderna疫苗的三期临床试验数据显示其对亚裔有效性达100%,但因为样本数量和临床试验的设计参数不同,现有数据并不能证明辉瑞疫苗和Moderna疫苗哪个对亚裔更有效。

核查员:王毓斌